Меривезер Льюис и Уильям Кларк обнаружили 100 новых видов животных и 170 новых растений, создавая подробные карты новой территории, которую Соединенные Штаты приобрели у французов во время покупки в Луизиане. Мужчины прошли почти 3700 миль от реки Миссисипи до Тихого океана пешком, верхом и на лодке.
Экспедиция Льюиса и Кларка началась 14 мая 1804 года, когда река Миссури впадает в реку Миссисипи. Кларк отвечал за наблюдение за людьми, которые сопровождали их, и за прокладывание маршрута. Это была трудная задача, потому что у них не было надежных карт для использования, поскольку это была новая территория. По пути Льюис собрал несколько образцов растений и животных и провел научные наблюдения. Из-за пересеченной местности мужчинам удалось проехать около 12–14 миль в хороший день.
Льюис и Кларк вернулись в Сент-Луис 23 сентября 1806 года. Из-за того, как долго они ушли, многие боялись, что они умрут в своем путешествии. Несмотря на трудности, с которыми столкнулась команда во время этой экспедиции, в поездке погиб только один человек. Сержант Чарльз Флойд умер от разорванного аппендикса, пока группа путешествовала по реке Миссури.